En cualquier proceso en el que existe más de un lazo de control existe la posibilidad de interacción o acoplamiento entre ellos. Por lo tanto, es necesario diseñar un sistema de control que combinen las salidas del controlador; de un modo que reduzcan los efectos de las posibles interacciones entre las variables controladas y las manipuladas. Generalmente una columna de destilación tiene cuatro o cinco lazos cerrados de control.
En la figura aparecen las medidas típicas implicadas en el control, así como las variables de perturbación medidas y las válvulas que actúan sobre las variables manipuladas.

Los métodos más usados para este tipo de control avanzado son:
- El Método de las Ganancias Relativas.
- El Control Predictivo Basado en Modelo (MPC).
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